阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常机制的科学研究

目标 研究者 AD 病征脑内淀粉样之前本体复合物切割反常以及 DS 病征脑内淀粉样之前本体复合物(APP)反常增多所导致 的小脑内本体功能及 NGF 逆向空运反常的之前提。

方法有 我们利用 Ts65Dn 转基因仓鼠三维、PC12M 复合物系 以及大仓鼠原代 BFCNs 指导进行 APP 姑息本体功能的负面影响 的研究者,在过暗示 APP 及其各不相同代谢片段的 PC12M 中都判读 NGF 抑制的复合物会及神经肱植被,并利用量子点荧光标记单化学键生物素化 NGF,用活复合物影像关键技术摇动 基态 NGF 接收器在大仓鼠原代 BFCNs 轴肱中都的逆向空运。

结果 我们注意到,在 DS 小仓鼠三维-Ts65Dn 的基底之前脑部指导的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性一时期内本体的数目及本尺寸均明显增高。为促使了解以致于的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在复合物及化学键水平上导致 Rab5 的反常,我们监测了各不相同结构的 APP 及其 CTFs 对一时期 内本体的负面影响。

我们注意到无论是 PC12M 复合物还是大仓鼠原 代 BFCNs,当复合物过度暗示野生型北端 APP,APP 肱 见下文或者 APP b-CTF,均可导致Rab5 的活性增高以及一时期内本体的反常减小,这一变摇动致使 PC12M 复合物在使用神经植被因子刺激后,复合物会受阻,同时,我们注意到在过度暗示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中都,NGF接收器的逆向轴肱空运受损,小脑胞本体走下坡。

促使研究者,在应用了 Rab5 显性负性肱见下文-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些过度暗示 APP 或其 b-CTF 的复合物中都神经反常被明显改善。

正确性 我们的实验结果发放了强有力的确凿证据断定,复合物内以致于的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的反常激活相关,从而负面影响 NGF 接收器在复合物内的转导和空运,导致 BFCNs 的变性及走下坡。

编辑： 汪鑫