Nat Rev：多囊卵巢青光眼的基因、衰老和睡眠呼吸暂停

多囊受精细胞综合征（PCOS）是复杂的遗传学开放性营养不良，世界以外，大约7%的育龄女开放性受累。从量化PCOS成因的新作法（突变组相似之处量化[GWAS]）到老年PCOS病人的受精和代谢巨大变化的特点，2011年已公开发表的量化辨识了这一营养不良的复杂开放性。2011年第一次将均突变组相似之处量化（GWAS）用于多囊受精细胞综合征（PCOS）的量化。自从2005年交联HG图的不止版，GWAS被广为应用，找回复杂营养不良的引人注意突变，诸如心血管疾病和2HG哮喘（T2DM）。这个量化作法可以均突变组以外检测不止所有表征的营养不良易感突变残基，并且这个作法必须预先假设病毒性突变，这一点和候选突变意图不同。PCOS的第一次突变组相似之处量化（GWAS）是在之中国汉族女开放性之中要用的，以荷兰鹿特丹市的PCOS临床标准规范审核量化对象（即符合下列2/3状况的：年末经过极少、皮质醇增生过多和/或声波辨识多囊受精细胞）。在744名PCOS登革热和895名印证的量化、两个类似的重复开放性量化之中（分别为：2840名PCOS登革热和5012名印证、498名PCOS登革热和780名印证），量化者挖掘不止PCOS和突变2p16.3（OR 0.71）、 2p21 （OR 0.67）和 9q33.3（OR 1.34）突变残基之间有最主要意味的均突变技术水平相似之处。量化辨识，之外GTF2A1L 和LHCGR在内的几个位于2号突变p16.3郊外的的突变，和PCOS关系甚为亲密。GTF2A1L解码TFIIAα/β-样因子（ALF），是成人睾丸中的高度理解的受精细胞内特异开放性转至录因子，参与**的形成。仍不清楚GTF2A1L的表征是如何导致PCOS。LHCGR解码孕酮-绒毛膜激素受体（LH/CG-R），是一个高度可疑的PCOS候选突变。和2号突变p21残基关系甚为亲密的是THADA，而THADA本来在胰脏腺瘤之中挖掘不止。在欧洲双重国籍的非裔之中，一项GEAS量化之中辨识THADA 和2HG哮喘（T2DM）之间有相似之处。在9号突变 q33.3和PCOS关的的地带是DENND1A，DENND1A解码在正常人细胞内和病原体内之间不同理解的地带（DENN），DENN能相结新设负反馈调节细胞质乙酰转至肽酶。曾有量化新闻报道心血管疾病的PCOS病人其血液循环之中有高溶解度的细胞质乙酰转至肽酶。因此，THADA 和 DENND1A的巨大变化导致了PCOS病人2HG哮喘和心血管疾病的风险。GWAS信息重排了这些突变表征而非其他与这些残基连锁式不适度关的的突变表征，这些还必须更进一步的突变量化来明确。另外，其他种族或民族这群人和其他表HG的PCOS易感开放性的残基的作用，比如，在使用青少年保健和生命发展的第三世界量化所（NICHD）标准规范临床的PCOS病人之中的作用，必须更进一步的调查量化。在单卵**之中的量化辨识其PCOS遗传学的可能开放性接近80%。然而，在PCOS病人之中经过 GWAS确切的突变残基量化辨识了轻度的病毒性风险，不能解释判读到的PCOS遗传学表征。这个乃是的“遗传学缺陷”也可见于其他复杂的营养不良之中，比如2HG哮喘，也有可能重排了复杂营养不良的罕见（并非常见）表征。不过，在对于营养不良病毒性机理的量化之外，GWAS作为一种新HG遗传学捷径是很最主要的。关于PCOS病人随着成年人巨大变化的受精和代谢巨大变化，目同一时间知之甚极少。在2011年，两个横断面的量化在患PCOS和从未患PCOS的绝经后女开放性之间比较其第六个十年之中的生活状况。在这两个量化之中，PCOS的临床是依据NICHD标准规范，Puurunen等的量化也之外了绝经同一时间的PCOS病人（这些病人依据鹿特丹港市临床标准规范），结果表明由受精机能正常人的绝经同一时间女开放性分成。Markopoulos等挖掘不止，绝经后PCOS病人血液循环之中总皮质醇、雄烯二酮、硫酸乙烯表雄酮和17-羟孕酮溶解度技术水平高和游离皮质醇基准（FAI）减小。但是，开放血清素相结合球蛋白（SHBG0技术水平比结果表明低。尚无事实指不止PCOS病人促肾脏皮质素释放素（亦称促肾脏皮质激素释放激素）或促肾脏皮质激素一般来说升高，这表明了肾脏皮质醇产物的升高并不是由于促激素应答开放性的改变。地塞米松的可抑制提不止了相比较皮质醇和乙烯表雄酮（DHEAS）技术水平部分起源于肾脏。Puurunen等也挖掘不止，和结果表明比较基础的和对绒毛膜促开放性腺激素有重排时的雄烯二酮技术水平，绝经后PCOS病人升高。而且，他们挖掘不止录入了BMI后，和结果表明比较，绝经后PCOS病人的本品反击和炎症重排减小。在2011年的一项同一时间瞻开放性量化之中，Schmidt等在1956-1965年行受精细胞楔形切除或脊柱受精细胞切除术的基础上，从受精细胞的病理组织学基础临床PCOS。这些病人在1987年放弃检测，结果表明来自于一项以这群人为基础的量化。两个这群人在2008年（在她们人生之中第八个十年中的）召回重测。PCOS这群人游离皮质醇基准（FAI）更高、促上皮细胞素（亦称上皮细胞抑制激素）和开放血清素相结合球蛋白（SHBG）技术水平更高，结果表明也就是说数值更高，早在1987年的检测也是如此。1987年，DHEAS、总皮质醇和雄烯二酮技术水平在绝经同一时间PCOS病人之中更高，但在绝经后，这些激素和结果表明近似。在绝经后PCOS病人之中胰脏机能减退症的患病率比结果表明低。总之，这三个量化指不止，受精细胞和肾脏起源的皮质醇过多综合征和本品反击是绝经后PCOS病人新设症。绝经后的PCOS病人随着成年人的放缓其皮质醇技术水平升高，以致于超过70岁女开放性其游离皮质醇基准（FAI）的差异。相反，随着成年人的放缓，SHBG和FSH技术水平升高。所有的量化限于同一时间的量化，这可以解释胰脏机能减退肾癌的差异。在横断面的量化之中，PCOS的准确临床依赖哮喘记载，这有一定的局限开放性，尽管年末经过极少和皮质醇过多综合征（比如毛刺症）是PCOS的典HG征状。PCOS病人的阻塞开放性呼吸睡眠延期综合征（OSA）的肾癌升高，脱离于心血管疾病；还有一个OSA毫无疑问的凶险因素。在PCOS病人之中，皮质醇技术水平和本品反击和OSA呈正关的。在2011年，Tasali和他的室友提不止在PCOS病人OSA是由于本品反击，这和其他OSA这群人相似。量化者为了有效性这一假说，用持续气道正压病患这类病人，挖掘不止病人本品一般来说愈来愈佳虽然间歇性，但有统计学意味。有新闻报道萘肾脏素技术水平显著升高，肾脏素、皮质醇和瘦素技术水平从未改变，这个判读开放性量化指不止，本品一般来说的降低受交感神经系统活开放性调节。新设有OSA的PCOS病人其舒张压并从未升高，随着CPAP病患显著升高。本量化的局限开放性是可以放弃CPAP干预的样本量小，而且，量化对象体HG心血管疾病，少于BMI为48.4 kg/m2。本品一般来说的愈来愈佳虽然是有统计学意味的，但较间歇性（少于7%）；在CPAP病患以后，病人仍然有本品反击。以数据构建辨识CPAP对于超重的或轻度心血管疾病的PCOS病人愈来愈有效。然而，由于样本量很小，模HG的稳定开放性数值得商榷。而且，量化指不止，OSA是由于PCOS病人本品反击，CPAP愈来愈佳本品反击症状。总之，2011公开发表的论文将在这一领域有重大制约。目同一时间，有效且可镜像的量化指不止，突变的表征是PCOS的主要成因。而且，该病受精和代谢的特点多年来持续到生育期结束以后，对女开放性保健制约较大，是女开放性主要保健问题。最后，和PCOS关的的本品反击所致于OSA，CPAP病患后可以愈来愈佳。注：交联HG图（haplotype map），简称HapMap。HapMap将成为人们明确对生命保健和营养不良，以及对类固醇和环境重排有制约的关的突变的关键信息。交联HG图计划自提不止以来多年来是研究者讨论的热点问题之一，其目标是构建生命DNA序列之中面向对象编程残基的常见模式。

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